O'Donnel ganhou atenção nacional ao vencer as primárias republicanas para a disputa ao Senado por Delaware. Na campanha geral, no entanto, seu desempenho não tem sido tão bem sucedido.
Entre as polêmicas, estão declarações dadas nos anos 1990, quando chefiava um grupo cristão conservador, de que a masturbação é uma forma de adultério. O'Donnel também divulgou um comercial dizendo que não era bruxa, após confessar ter participado de sessões de bruxaria com as amigas de adolescência. [kml_flashembed movie="http://www.youtube.com/watch?v=tGGAgljengs&feature=player_embedded" width="450" height="300" wmode="transparent" /]
Em um debate com Coons, questionou qual parte da Constituição americana prevê a separação entre Igreja e o Estado, quando a primeira emenda da Carta estabelece o caráter laico do país.
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